Δεκτικότητα ενδομητρίου

Η χρήση της δοκιμής δεκτικότητας του ενδομητρίου για τον προσδιορισμό του βέλτιστου χρόνου για μια κατεψυγμένη εμβρυομεταφορά κατά τη διάρκεια της εξωσωματικής γονιμοποίησης (IVF) δεν βελτίωσε τα ποσοστά ζωντανών γεννήσεων.

Μεταξύ περισσότερων από 700 συμμετεχόντων, το 58,5% όσων υποβλήθηκαν σε έλεγχο ενδομήτριας δεκτικότητας πριν από κατεψυγμένη εμβρυομεταφορά είχαν ζωντανό τοκετό σε σύγκριση με το 61,9% όσων υποβλήθηκαν σε μεταφορά σε τυπικό χρονισμό (αναλογία ποσοστού [RR] 0,95, 95% CI 0,79-1,13, P = 0,38).

Δεν υπήρχαν επίσης σημαντικές διαφορές μεταξύ των δύο ομάδων για δευτερογενή αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένου του βιοχημικού ποσοστού εγκυμοσύνης (77,2% έναντι 79,5%, αντίστοιχα, RR 0,97, 95% CI 0,83-1,14, P = 0,48) και του κλινικού ποσοστού εγκυμοσύνης (68,8% έναντι 72,8 %, αντίστοιχα, RR 0,94, 95% CI 0,80-1,12, P = 0,25).

Το ενδομήτριο επιτρέπει μόνο την εμφύτευση εμβρύου κατά τη διάρκεια της φάσης υποδοχής, η οποία συνήθως συμβαίνει 6 έως 12 ημέρες μετά την ωορρηξία. Οι ιατροί ακολουθούν πρωτόκολλα ορμονικής υποκατάστασης για να προετοιμάσουν το ενδομήτριο για εμφύτευση, μιμούμενοι τη διάρκεια της έκθεσης στην προγεστερόνη πριν από μια φυσική εμφύτευση. Ωστόσο, η βέλτιστη διάρκεια έκθεσης στην προγεστερόνη παραμένει άγνωστη και κανένας βιοδείκτης δεν έχει δείξει την ικανότητα να προβλέπει αξιόπιστα την ενδομήτρια δεκτικότητα.

Η δοκιμή δεκτικότητας του ενδομητρίου είναι μια βιοψία της μήτρας που χρησιμοποιείται για τον εντοπισμό της γονιδιακής έκφρασης σε διάφορες φάσεις του εμμηνορροϊκού κύκλου, βοηθώντας τους κλινικούς γιατρούς να ανιχνεύσουν τη φάση υποδοχής. Τελικά, η δοκιμή στοχεύει στον εντοπισμό του παραθύρου αιχμής των 6 ωρών για την πραγματοποίηση παγωμένης εμβρυομεταφοράς σε σχέση με την έκθεση στην προγεστερόνη.
Ενώ έχουν διεξαχθεί περισσότερες από 150.000 δοκιμές ενδομήτριας δεκτικότητας, αλλά τα αναδρομικά δεδομένα σχετικά με τα αποτελέσματα δεν είναι σαφή.

Για αυτήν τη διπλή τυφλή μελέτη, συμμετείχαν 767 γυναίκες το διάστημα  από τον Μάιο του 2018 έως τον Σεπτέμβριο του 2020. Συμπεριλήφθηκαν συμμετέχουσες που σχεδίαζαν εξωσωματική γονιμοποίηση, προεμφυτευτικό γενετικό έλεγχο για ανευπλοειδία και μεταφορά κατεψυγμένου εμβρύου. Όλες ήταν μεταξύ 30 και 40 ετών τη στιγμή της ωοληψίας και ήταν πιθανό να παράγουν τουλάχιστον μία ευπλοειδή βλαστοκύστη.

Οι ασθενείς της ομάδας ελέγχου υποβλήθηκαν σε κατεψυγμένη εμβρυομεταφορά περίπου 5 ημέρες αφότου άρχισαν να παίρνουν προγεστερόνη, ενώ οι ασθενείς της ομάδας παρέμβασης υποβλήθηκαν σε μεταφορά όπως συνιστάται από τη δοκιμή ενδομήτριας δεκτικότητας.
Από τις 767 συμμετέχουσες που τυχαιοποιήθηκαν, περίπου οι μισές υποβλήθηκαν σε έλεγχο ενδομήτριας δεκτικότητας. Η μέση ηλικία ήταν 35 και ο μέσος δείκτης μάζας σώματος ήταν 27. Περίπου το 17% των συμμετέχουσων και στις δύο ομάδες είχαν προηγούμενη ζωντανή γέννηση.
Τα ποσοστά δεκτικότητας ήταν παρόμοια μεταξύ των ομάδων, με ποσοστά μη δεκτικότητας 55% και 54% στις ομάδες παρέμβασης και ελέγχου, αντίστοιχα. Τα περισσότερα από τα μη δεκτικά ποσοστά ταξινομήθηκαν ως προ-δεκτικά.

Δεν αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες σε αυτή τη δοκιμή.

Σε μια διερευνητική εκ των υστέρων ανάλυση που εξέτασε ασθενείς στους οποίους προτάθηκε να αλλάξουν το χρόνο της εμβρυομεταφοράς κατά τουλάχιστον 24 ώρες μετά τον έλεγχο δεκτικότητας του ενδομητρίου, η βιοχημική απώλεια ήταν σημαντικά υψηλότερη στην παρέμβαση έναντι της ομάδας ελέγχου (15,2% έναντι 4,0% RR 3,77, 95% CI 1,24-11,44, P = 0,02) και το κλινικό ποσοστό εγκυμοσύνης ήταν σημαντικά χαμηλότερο (61,8% έναντι 78,3%, αντίστοιχα, RR 0,79, 95% CI 0,58-1,07, P = 0,01). Δεν υπήρχε διαφορά στα ποσοστά ζώντων γεννήσεων.

Οι συγγραφείς αναγνώρισαν ότι οι ασθενείς με υποτροπιάζουσα αποτυχία εμφύτευσης και απώλεια εγκυμοσύνης αποκλείστηκαν από αυτή τη δοκιμή, και επομένως τα ευρήματα μπορεί να μην ισχύουν για την υποομάδα των υπογόνιμων ασθενών. Σημείωσαν επίσης ότι το 16% των προγραμματισμένων συμμετεχόντων αποσύρθηκαν επειδή δεν είχαν κατάλληλο έμβρυο για μεταφορά, σε σύγκριση με το 5% που αναμενόταν πριν από την ανάλυση, γεγονός που μπορεί να επηρεάσει τη γενίκευση αυτών των ευρημάτων. 

Τα παραπάνω ευρήματα δεν υποστηρίζουν τη χρήση ρουτίνας δοκιμών δεκτικότητας για να καθοδηγήσουν τον χρόνο μεταφοράς εμβρύου κατά τη διάρκεια της εξωσωματικής γονιμοποίησης. 

Πηγή:

Effect of timing by endometrial receptivity testing vs standard timing of frozen embryo transfer on live birth in patients undergoing in vitro fertilization: a randomized clinical trial JAMA 2022; DOI: 10.1001/jama.2022.20438.

--