Κατεψυγμένος ιστός όρχεων εξακολουθεί να είναι βιώσιμος μετά από δύο δεκαετίες
Ο ιστός των ανδρικών όρχεων που είναι κρυοσυντηρημένος μπορεί να επανεμφυτευθεί μετά από περισσότερα από 20 χρόνια και θα συνεχίσει να δημιουργεί βιώσιμο σπέρμα, σύμφωνα με μια νέα μελέτη. Η μεγάλη καθυστέρηση όμως, συνοδεύεται από κόστος μειωμένης γονιμότητας σε σύγκριση με τον ιστό που έχει καταψυχθεί μόνο για λίγο. Τα αποτελέσματα μπορεί να έχουν σημαντικές επιπτώσεις στη θεραπεία αγοριών με καρκίνο, για τα οποία μπορεί να προηγηθεί χημειοθεραπεία με συλλογή και κατάψυξη του ιστού των όρχεων για τελική επανεμφύτευση.
Το ποσοστό επιβίωσης για τους παιδικούς καρκίνους έχει αυξηθεί δραματικά τις τελευταίες δεκαετίες, αλλά μια σοβαρή παρενέργεια της θεραπείας είναι η μείωση της γονιμότητας αργότερα στη ζωή. Μια πιθανή θεραπεία θα ήταν η λήψη, η κατάψυξη και η επανεμφύτευση ορχικού ιστού, που περιέχει βλαστοκύτταρα , μια διαδικασία που πρόσφατα αποδείχθηκε σε μοντέλο μακάκου ότι αποκαθιστά τη γονιμότητα, τουλάχιστον μετά από βραχυπρόθεσμη κατάψυξη.
Αλλά για τα αγόρια με καρκίνο πριν την εφηβεία, η επανεμφύτευση μπορεί να μην είναι εφικτή για μια δεκαετία ή περισσότερο μετά τη συγκομιδή, εγείροντας το ερώτημα για πόσο καιρό τα κατεψυγμένα σπερματογόνα βλαστοκύτταρα ( SSCs) μπορούν να παραμείνουν βιώσιμα. Για να διερευνήσουν αυτή την ερώτηση, οι συγγραφείς ξεπάγωσαν SSC αρουραίου που είχαν κρυοσυντηρηθεί στο εργαστήριό τους για περισσότερα από 23 χρόνια και τα εμφύτευσαν σε λεγόμενα 'γυμνά' ποντίκια, τα οποία δεν έχουν ανοσοαπόκριση (που διαφορετικά θα απέρριπτε τον ξένο ιστό) . Συνέκριναν την ικανότητα των μακροχρόνια κατεψυγμένων SSCs να παράγουν βιώσιμο σπέρμα με SSC που είχαν καταψυχθεί για λίγους μόνο μήνες και με SSC που είχαν πρόσφατα συλλεχθεί, όλα από μια ενιαία αποικία αρουραίων που διατηρήθηκε για αρκετές δεκαετίες.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα μακροχρόνια κατεψυγμένα SSC ήταν σε θέση να αποικίσουν τον όρχι του ποντικιού και να δημιουργήσουν όλους τους απαραίτητους κυτταρικούς τύπους για επιτυχημένη παραγωγή σπέρματος, αλλά όχι τόσο ισχυρά όσο τα SSC από οποιοδήποτε από τα πιο πρόσφατα συλλεγμένα δείγματα ιστού .
Αυτά τα αποτελέσματα έχουν πολλές σημαντικές επιπτώσεις:
Πρώτον, επισημαίνουν τη σημασία της επιτόπιας δοκιμής της βιωσιμότητας SSC, αντί να βασίζονται σε βιοχημικούς ή κυτταρικούς βιοδείκτες, για τον προσδιορισμό του δυναμικού των κρυοσυντηρημένων κυττάρων, τα οποία μπορεί να μην αντικατοπτρίζουν την πραγματική απώλεια δυναμικού βλαστοκυττάρων με την πάροδο του χρόνου.
Δεύτερον, ενώ δεν υπάρχουν επί του παρόντος πρωτόκολλα που να μπορούν να επεκτείνουν τα ανθρώπινα SSC για επανεμφύτευση - μια απαίτηση για την κλινική ανάπτυξη αυτής της θεραπείας - τέτοια πρωτόκολλα μπορεί να χρειαστεί να εξετάσουν την εξαρτώμενη από το χρόνο υποβάθμιση της βιωσιμότητας, υποθέτοντας ότι τα ανθρώπινα SSC μιμούνται αυτά των αρουραίων.
Τέλος, και αυτά είναι τα καλά νέα, η βιωσιμότητα δεν χάνεται σε καμία περίπτωση κατά τη μακροχρόνια κρυοσυντήρηση, υποδηλώνοντας ότι μπορεί να είναι δυνατό να εντοπιστούν και να μετριαστούν οι βασικοί παράγοντες απώλειας βιωσιμότητας, προκειμένου να βελτιωθούν οι αναπαραγωγικές επιλογές των αγοριών των οποίων οι παιδικοί καρκίνοι αντιμετωπίζονται με επιτυχία.
Αυτό με τη σειρά του θα μπορούσε να προσφέρει μια μέθοδο για την ανάκτηση της απώλειας της γονιμότητας σε αγόρια της προεφηβικής ηλικίας που υποβάλλονται σε θεραπεία για καρκίνο.
Πηγή:
Reestablishment of spermatogenesis after more than 20 years of cryopreservation of rat spermatogonial stem cells reveals an important impact in differentiation capacity, PLoS Biology (2022). DOI: 10.1371/journal.pbio.3001618