Aποβολές και κληρονομική θρομβοφιλία

Καθημερινές ενέσεις ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους (LMWH) απέτυχαν να βελτιώσουν τα ποσοστά ζωντανών γεννήσεων για γυναίκες με ιστορικό επαναλαμβανόμενων αποβολών και κληρονομικών μορφών θρομβοφιλίας, βρέθηκε σε μια πρόσφατη τυχαιοποιημένη μελέτη.

Στη μελέτη ALIFE2 του Πανεπιστημίου του Άμστερνταμ με 326 ασθενείς, τα ποσοστά ζώντων γεννήσεων ήταν παρόμοια 71,6% στις γυναίκες που έλαβαν LMWH έναντι 70,9% μόνο με τυπική φροντίδα εγκυμοσύνης (προσαρμοσμένη OR 1,08, 95% CI 0,65-1,78, P = 0,77).
Τα συμπεράσματα και τα μηνύματα είναι αρκετά σαφή και... τελειώνουν μια συζήτηση δεκαετιών.

Το ALIFE2 ήταν μια δοκιμή που ξεκίνησε από ερευνητές, η οποία από το 2012 έως το 2021 τυχαιοποίησε 326 έγκυες γυναίκες με δύο ή περισσότερες αποβολές και κληρονομική θρομβοφιλία σε τυπική φροντίδα με ή χωρίς LMWH (ενοξαπαρίνη 40 mg, δαλτεπαρίνη 5.000 IU, 4,500 IU, 4,5000 IU, tinzapar). Ασπιρίνη χρησιμοποιήθηκε επίσης στο 11% των ασθενών.
Οι συμμετέχουσες έπρεπε να εγγραφούν σε ηλικία κύησης 7 εβδομάδων ή νωρίτερα. Συνολικά, περισσότερες από 10.000 γυναίκες εξετάστηκαν για συμπερίληψη κατά τη διάρκεια της 9ετούς μελέτης σε 41 κέντρα σε πέντε χώρες (Ολλανδία, ΗΠΑ, Ηνωμένο Βασίλειο, Σλοβενία ​​και Βέλγιο), με τις περισσότερες γυναίκες να αποκλείονται επειδή δεν είχαν επιβεβαιωμένη κληρονομική θρομβοφιλία.

Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν το ποσοστό ζώντων γεννήσεων, με δευτερεύοντα τελικά σημεία που περιλαμβάνουν αποβολές και δυσμενή μαιευτικά αποτελέσματα. Τα αποτελέσματα ασφαλείας περιλάμβαναν αιμορραγικά επεισόδια, θρομβοπενία, δερματικές αντιδράσεις και νεογνικές συγγενείς δυσπλασίες.

Η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 33-34 έτη, οι περισσότερες ήταν λευκές και το 70% των γυναικών σε κάθε σκέλος είχαν βιώσει τρεις ή περισσότερες προηγούμενες αποβολές. Οι πιο συνηθισμένοι τύποι θρομβοφιλίας ήταν η ετεροζυγωτία για τον παράγοντα V Leiden (55-58%), η μετάλλαξη προθρομβίνης 20210A (24-27%) και η ανεπάρκεια πρωτεΐνης S (13-14%), ενώ το 3,6% είχε συνδυασμένη θρομβοφιλία.

Το OR για το κύριο τελικό σημείο προσαρμόστηκε για διαφορές στα βασικά χαρακτηριστικά, συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας της μητέρας, του αριθμού αποβολών, του τύπου κέντρου και της χώρας.

Δεν πρέπει να πούμε ότι αυτή είναι μια αρνητική μελέτη αλλά μπορούμε να καθησυχάζουμε τις γυναίκες με ιστορικό επαναλαμβανόμενης απώλειας εγκυμοσύνης ότι έχουν 70% πιθανότητα να αποκτήσουν ένα υγιές μωρό.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και ως επί το πλείστον ήσσονος σημασίας, ήταν σημαντικά πιο συχνές στο σκέλος LMWH, με το 43,9% να εμφανίζει μία ή περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες έναντι 26,5% στο σκέλος ελέγχου (OR 2,17, 95% CI 1,32-3,55). Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιελάμβαναν εύκολους μώλωπες, δερματικές αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης και μικρή αιμορραγία.

Τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι οι γυναίκες με επαναλαμβανόμενες αποβολές δεν θα πρέπει πλέον να ελέγχονται για κληρονομική θρομβοφιλία, επισημαίνοντας ότι η εξάλειψη αυτού του τεστ θα μπορούσε να εξοικονομήσει περίπου 4.000 $, μαζί με επιπλέον 3.500 $ σε εξοικονόμηση για ενέσεις LMWH κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Στις ΗΠΑ, πολλές γυναίκες κάνουν τεστ θρομβοφιλίας όταν είχαν επαναλαμβανόμενες αποβολές και μπορεί να υπάρχει μεγάλη πίεση να κάνουν κάτι αντί να μην κάνουν τίποτα.

Πιστεύεται ότι τα ευρήματα θα «λύσουν το πρόβλημα» και ότι οι ασθενείς θα σταματήσουν να κάνουν πολύ ακριβές εξετάσεις  που στη συνέχεια τους επισημαίνουν ότι πάσχουν από ασθένεια ακόμα κι αν δεν είχαν ποτέ θρόμβο.

Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει συσχέτιση μεταξύ επαναλαμβανόμενων αποβολών και κληρονομικής θρομβοφιλίας, ενώ άλλες έρευνες έχουν προτείνει ότι οι θρόμβοι στον αναπτυσσόμενο πλακούντα θα μπορούσαν να είναι αιτιολογικός παράγοντας σε αποβολές.

Για την κληρονομική θρομβοφιλία, οι κουρτίνες κλείνουν όσον αφορά την ασπιρίνη και τα αντιπηκτικά εφόσον η μόνη ομάδα που ωφελείται από αυτά είναι οι γυναίκες με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο επίκτητης θρομβοφιλίας.

Πηγή:

American Society of Hematology, "Low-molecular-weight heparin versus standard pregnancy care for women with recurrent miscarriage and inherited thrombophilia (ALIFE2): An open-label, phase III randomized controlled trial" ASH 2022; Abstract LBA-5.